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CAT
Voldria compartir avui una nova col·laboració, aquest cop publicada en el primer numero de la revista semestral "Món Sant Cugat" de Sant Cugat del Vallès (Barcelona). Hi faig referència del que hi ha darrera la feina assistencial de tot metge: un món d’innovació i recerca, que avança vertiginosament. Tot avança.
També en Medicina, on coses que semblaven de ciència ficció, son ja una
realitat.
Parlaré sobretot
de la genòmica personalitzada, una disciplina que ja és una realitat i que pretén atendre de forma
individualitzada a cada pacient, respecte a la seva salut i la malaltia, en base al
coneixement del seu genoma. Aquesta disciplina està marcant el camí actual de la Medicina i en guiarà el seu futur. Prescriure
tractaments dissenyats a mida per tal de millorar-ne la seva eficàcia, forma
part ja de la pràctica clínica actual en diverses patologies, sobretot en
Oncologia. Ara fa uns 30 anys que l'oncòleg americà Dennis Slamon, va descobrir
que els tumors de mama que tenien una mutació en el gen de la proteïna HER2
presentaven una malaltia més greu. Amb el descobriment d'un anticòs contra
aquesta proteïna, el pronòstic d'aquest tipus de tumors va canviar radicalment.
Aquest anticòs és el trastuzumab, que es va comercialitzar al 1998.
Avui en dia, el
desenvolupament de nous fàrmacs, anirà cada cop més lligat a un estudi genètic,
per seleccionar aquells pacients que presentaran una millor resposta i
minimitzar aquells amb alt risc d'efectes adversos. Aquestes proves que
acompanyen a determinat fàrmacs, forma part del que s'anomena companion
diagnostics. Com que la prova diagnòstica està dissenyada per a un
medicament específic, la creació de tots dos productes exigeix una
col·laboració estreta en el seu desenvolupament i per a la seva aprovació. De
fet, avui en dia, els dos principals organs mundials de regulació de
medicaments, la European Medicines Agency
(EMA) i la Food and Drug Administration
(FDA, dels Estats Units), coincideixen en aquesta necessitat: determinats
fàrmacs s'acompanyen obligatòriament d'un determinat companion diagnostics en
la seva fitxa tècnica. A més, l'aplicació d'aquestes proves permetrà realitzar
assajos clínics amb un menor nombre de pacients, identificant prèviament
aquells que es beneficiarien amb el tractament i excloent aquells que en podrien
patir algun dany. Això evitaria esdeveniments greus en voluntaris sans, com els
que varen tenir lloc al gener d'aquest any durant un assaig clínic amb un analgèsic a Rennes (França).
Per altra banda,
també s’està treballant en l’ús terapèutic de l’actuació sobre el genoma. En
aquest camp la tècnica més avançada és l'anomenada CRISPR (Clustered
Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats, traduït com “repeticions
curtes palindròmiques espaiadores agrupades de forma regular”; palindròmiques
ve del grec palíndromos, paraula o frase les lletres de les quals es
repeteixen en el mateix ordre quan són llegides en la direcció inversa). Tot i
que es una tècnica molt recent, els diferents treballs que la utilitzen estan augmentant exponencialment. El seu fonament es basa en un mecanisme emprat a la
natura per bacteris per tal de defensar-se d'atacs virals. Aquest mecanisme permet
mitjançant una proteïna (anomenada Cas9) tallar l'ADN víric. Un cop tallat
l'ADN, la bactèria intenta reparar-lo afegint fragments d'ADN i incorporant-lo
en el seu genoma. En les bactèries, aquest mètode pretén inactivar l'expressió
de l'ADN viral. Però en medicina, aquesta capacitat d’interioritzar fragments
d’ADN permetrà optimitzar el tractament de determinades malalties, com per exemple
el càncer o les malalties genètiques hereditàries. Això
pot suposar una gran esperança especialment pel món de les malalties
minoritàries, la majoria de causa genètica, on sovint la investigació es veu
interferida per afectar a un reduït nombre de persones.
Però les alteracions genètiques es
poden expressar o no, en funció de determinats factors personals i ambientals,
i al seu torn, aquests factors poden també alterar el genoma sà. Degut a aquesta
complexitat, caldrà sempre una indicació d’estudi ó tractament genètic i la seva
correcta interpretació clínica per part d’un metge. Només el temps ens dirà quina
serà la dimensió del benefici dels estudis i tractaments genètics, en qualsevol cas, la genòmica
personalitzada ja és aquí per a millorar el nostre benestar.
ESP
Quisiera compartir hoy una nueva colaboración, esta vez publicada en el primer número de la revista semestral "Món Sant Cugat" de Sant Cugat del Vallès (Barcelona). Hago referencia a lo que existe detrás de la labor asistencial médica: un mundo de innovación e investigación, que avanza vertiginosamente. Todo avanza. También en Medicina, donde cosas que parecían de ciencia ficción, son ya una realidad.
Hablaré sobre todo de la genómica personalizada, una disciplina que ya es una realidad y que pretende atender de forma individualizada a cada paciente, respecto a su salud y enfermedad, en base al conocimiento de su genoma. Esta disciplina está marcando el camino actual de la Medicina y guiará su futuro. Prescribir tratamientos diseñados a medida para mejorar su eficacia, forma parte ya de la práctica clínica actual en diversas patologías, sobre todo en Oncología. Hace unos 30 años que el oncólogo estadounidense Dennis Slamon, descubrió que los tumores de mama que tenían una mutación en el gen de la proteína HER2 presentaban una enfermedad más grave. Con el descubrimiento de un anticuerpo contra esta proteína, el pronóstico de este tipo de tumores cambió radicalmente. Este anticuerpo es el trastuzumab, que se comercializó en 1998.
Hoy en día, el desarrollo de nuevos fármacos, irá cada vez más ligado a un estudio genético, para seleccionar aquellos pacientes que presentarán una mejor respuesta y minimizar aquellos con alto riesgo de efectos adversos. Estas pruebas que acompañan a determinado fármacos, forma parte de lo que se denomina companion diagnostics. Como la prueba diagnóstica está diseñada para un medicamento específico, la creación de ambos productos exige una colaboración estrecha en su desarrollo y para su aprobación. De hecho, hoy en día, los dos principales órganos mundiales de regulación de medicamentos, la European Medicines Agency (EMA) y la Food and Drug Administration (FDA, de Estados Unidos), coinciden en esta necesidad: determinados fármacos se acompañan obligatoriamente de un determinado companion diagnostics en su ficha técnica. Además, la aplicación de estas pruebas permitirá realizar ensayos clínicos con un menor número de pacientes, identificando previamente aquellos que se beneficiarían con el tratamiento y excluyendo aquellos que podrían sufrir algún daño. Esto evitaría acontecimientos graves en voluntarios sanos, como los que tuvieron lugar en enero de este año durante un ensayo clínico con un analgésico en Rennes (Francia).
Por otra parte, también se está trabajando en el uso terapéutico de la actuación sobre el genoma. En este campo la técnica más avanzada es la llamada CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindrómic Repeats, traducido como "repeticiones cortas palindrómicas espaciadoras agrupadas de forma regular"; palindrómicas viene del griego palíndromos, palabra o frase las letras de las cuales se repiten en el mismo orden cuando son leídas en la dirección inversa). Aunque es una técnica muy reciente, los diferentes trabajos que la utilizan están aumentando exponencialmente. Su fundamento se basa en un mecanismo empleado en la naturaleza por las bacterias para defenderse de ataques virales. Este mecanismo permite mediante una proteína (llamada CAS9) cortar el ADN vírico. Una vez cortado el ADN, la bacteria intenta repararlo añadiendo fragmentos de ADN y incorporándolo en su genoma. En las bacterias, este método pretende inactivar la expresión del ADN viral. Pero en medicina, esta capacidad de interiorizar fragmentos de ADN permitirá optimizar el tratamiento de determinadas enfermedades, como por ejemplo el cáncer o las enfermedades genéticas hereditarias. Esto puede suponer una gran esperanza especialmente para las enfermedades minoritarias, la mayoría de causa genética, donde a menudo la investigación se ve interferida por afectar a un reducido número de personas.
Pero las alteraciones genéticas se pueden expresar o no, en función de determinados factores personales y ambientales, y a su vez, estos factores pueden también alterar el genoma sano. Debido a esta complejidad, siempre se requerirá una indicación de estudio o tratamiento genético y su correcta interpretación clínica por parte de un médico. Sólo el tiempo nos dirá cuál será la dimensión del beneficio de los estudios y tratamientos genéticos, en cualquier caso, la genómica personalizada ya está aquí para mejorar nuestro bienestar.
